DOÇENT NURSEL DİKMEN
İSTANBUL YENİ YÜZYIL ÜNİVERSİTESİ/TIP FAKÜLTESİ/DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ/GÖĞÜS HASTALIKLARI ANABİLİM DALI/ Sağlık Bilimleri Temel Alanı Göğüs Hastalıkları
Birlikte çalıştığı kişiler Proje Konusu
Potansiyel Anti Kanser Ajan Olan 5-klor-2-Alkil/Aril-1,3-diokso-2,3,3a,4,5,7a-hekzahidro-1H-isoindol-4-il asetat ve 3aR,4R,7R,7aS-2-Alkil/Aril-1,3-diokso-2,3,3a,4,7,7a-hekzahidro-1H-isoindol-4,7-diil diasetat türevlerinin sentezi
Proje Konusu
Bu çalışmada yapısında benzoilmetansülfonat bulunan yeni bir dizi hidrazit-hidrazonların sentezi dört kademe ile gerçekleştirilecektir. Sentez aşamasında öncelikli olarak 4-hidroksibenzoik asit başlangıç bileşiği olarak kullanılacak. Karboksilli asit kısmından metil esterine dönüştürülecek olan bu yapının daha sonra metansülfonilklorür ile sülfonat esteri elde edilecektir. Ardından hidrazin hidrat kullanılarak sülfonat esterinden ilgili hidrazit türevi elde edilecektir. Farklı sübstitüe gruplar barındıran aromatik aldehitler kullanılarak hidrazit bileşiğinden ilgili hidrazit-hidrazonlar kondenzasyon reaksiyonu ile sentezlenecektir. Hidrazit-hidrazonların yapıları NMR tekniği kullanılarak aydınlatılacak ve hCA I ve hCA II izoenzimleri üzerinde inhibisyon özellikleri incelenecektir. Standart inhibitör asetazolamid ile kıyaslanarak inhibitör özellikte olanlar belirlenecektir.
Proje Konusu
We explore the use of bioisosteric replacement of a carboxylic acid with different acidic functional groups, privileged fragment hybridization strategy, and prodrug formation as means of discovering novel active entities against Hepatitis C. Four different series of compounds previously developed by different pharmaceutical companies have been shown to be active in the sub-micromolar level. They appear to share a similar pharmacophore and bind to the same site on NS5b, the allosteric “thumb site II.” These four series have been individually optimized to contain substantially different substituents, but also an unchanging motif, including a carboxylic acid moiety. These active series are referred to as phenylalanine derivatives, thiophene-2-carboxylic acid derivatives (two series), and anthranilic acid derivatives. The methodology of this research is to combine the best elements of these four series in previously unexplored fashions, replace the common carboxylic acid with known carboxylic acid isosteres, and synthesize bioreversible derivatives that are likely to have superior pharmacokinetic and pharmacodynamic properties.
Proje Konusu
Yeni ilaç geliştirme süreci genel olarak üç aşamada gerçekleştirilmektedir. Bunlardan birincisi klinik öncesi çalışmalardır. Bu aşamada, yeni ilaç geliştirme sürecinde sentez edilen, doğal kaynaklardan izole edilen veya biyoteknolojik yollardan elde edilen etken maddeler klinik öncesi süreç denilen periyotta tarama testlerine tabi tutulmaktadır. İkincisi preklinik çalışma olarak yapılan in vivo hayvan deneyleridir. Bu aşamalardan geçen güvenilir maddeler ile üçüncü aşama olan klinik çalışmalara (İnsanlarda yapılan denemeler) geçilmektedir. Proje kapsamında ilaç etkin maddesi geliştirmek için sentezleri ve aktivite testleri yapılarak birinci aşaması tamamlanmış olan yeni isoindol türevlerinin in vivo hayvan deneyleri (preklinik çalışma) yapılması planlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda, sentezlenen ve potansiyel tirozin kinaz inhibitörü olduğu düşünülen yedi (7) tane isoindol türevi kullanılacaktır. İlk aşamada, isoindol türevlerinin hücre kültürü çalışmalarından elde edilen IC50 doz değerleri daha düşük olan iki (2) bileşik ile çalışmalar gerçekleştirilecektir. Alınacak sonuçlar ve olanaklar ölçüsünde diğer türevlerin testleri de yapılacaktır. Kanserli farelere uygun dozlarda hazırlanan ilaç adayı etken bileşikler verilerek, belirli zaman aralıklarında, farelerdeki tümör boyutları ve sağ kalımları izlenecek ve sonuçlar değerlendirilecektir. İsoindol türevlerinin kanser tedavisinde kullanım potansiyelinin belirlenmesi amacıyla yapılacak in vivo çalışmalar Ege Üniversitesi ARGEFAR araştırma biriminde hizmet alımı yoluyla gerçekleştirilecektir.
Proje Konusu
Patente konu olan bileşikler aşağıdaki yöntemle elde edilmiştir. Başlangıç bileşiği olan A maddesi ile farklı türevlere sahip B maddesi reaksiyona tabi tutularak C maddesi sentezlenmiştir. Bu C maddesi ile de E maddesi, D çözücüsü ortamında ve kat. miktarda sülfürik asit varlığında, reaksiyona girerek sonuç ürünlere (F) dönüştürülmektedir. Burada, son reaksiyonun yöntemi ve oluşan ürünlerin patenti istenilmektedir. Ürünlerin açık isimleri beyan formunda açıkça belirtilmiştir.