- Tüseb STRATEJİK AR-GE PROJELERİ için arama sonuçları Arama sonucu: 2
1
Phytohemagglutinin/ aCD3&aCD28 Tabanlı İki Farklı CD19 Spesifik CAR (CD28/4-1BB) T Hücre Üretiminin Pre-Klinik In Vitro ve In Vivo Etkinliklerinin Karşılaştırılması
GAMZE GÜLDEN,BERRANUR SERT,ERCÜMENT OVALI,Didem Cakirsoy,Raife Dilek Turan,c kerem kayhan,DERYA DİLEK KANÇAĞI,FATMA TOKAT,ÜMİT İNCE,Bulut Yurtsever,CİHAN TAŞTAN
Günümüzde kanser immünoterapi alanında klinik kullanım için onaylanmış kimerik antijen reseptörü (CAR)-T hücre tedavisi hızlı bir gelişme göstermiştir. Otolog T hücrelerine entegre edilen ve sentetik bir reseptör olan CAR, lösemili hastalarda oldukça başarılı sonuçlar elde etmiştir. CAR-T hücrelerinin önemli potansiyeli, yetişkin ve pediatrik kanser tedavisine ilişkin klinik çalışmalarda doğrulanmıştır. CD19 spesifik Akut Lenfoblastik Lösemi (ALL) kanser türüne karşı geliştirmiş olduğumuz tedavi, in vitro ve in vivo testlerde umut vaat eden sonuçlar elde etmiştir. Bu testlerde kullanmış olduğumuz CAR gen tasarımlarımız (CAR19-CD28 ve CAR19-41BB), CD19+ B hücre kanser türüne karşı GLP olmayan in vivo aktivite ve etkinlik sonuçları ile teknoloji hazırlık seviyesi 4A tamamlanmıştır. 4B ve 4C çalışmalarını kapsayan toksisite ve klinik dışı test çalışmaları devam etmektedir. Elde ettiğimiz in vitro verilerimiz Ocak 2023 tarihli SCI indeksli Q1 dereceli Vaccines dergisinde CAR-T hücre özel yayınında yayınlanmıştır (Gulden vd., 2023). In vivo verilerimizi içeren öncül raporumuz (pre-print) BiorXiv’da Temmuz 2023’te yayınlanmış olup Nature yayın grubuna ait SCI indeksli Scientific Reports dergisi için başvuru hazırlıkları yapılmaktadır (Sert vd., 2023). Bistimülatör etkisi sağlamak, stabiliteyi artırmak, kansere karşı güçlü bir yanıt oluşturmak için CD28 ve 41BB kostimülatör domaini içeren CD19 spesifik olan iki farklı CAR yapısı tasarlandı. In vitro analizler sonucunda, CAR-T (CAR1928-T ve CAR19BB-T) hücrelerinde Merkezi Bellek T hücrelerinin (TCM) ve Kök Hücre Benzeri Bellek T hücrelerinin (TSCM) popülasyon oranları ve sitotoksik aktiviteleri değerlendirildi. İlk tasarımımız olan CAR1928-T ile kansere karşı etkili bir anti-tümör yanıtı oluşturduk. İkinci tasarımımız CAR19BB-T ile anti-tümör etkisinin yanında, hafıza özelliği kazandırarak kapsamlı bir tedavi ortaya konulmuştur. Phytohemagglutinin (PHA) ile üretilen CAR-T hücrelerinin anti-CD3&anti-CD28’e kıyasla in vitro ve in vivo olarak kalıcılığının arttırıldığını kanıtladık. PHA kullanımı ile aktive edilen CAR19BB-T hücrelerinin TCM ve TSCM popülasyonlarını arttırdığı ve in vivo kanserli hayvan modellerinde uzun süreli ve etkin CAR-T hücre üretim yöntemi geliştirilmiştir. Sadece tümör verilen hayvanlara kıyasla CAR-T hücre uygulanan farelerin 60 güne kadar tümör free olarak hayatta kaldığı ve PHA ile üretilen CAR19BB-T hücre oranının zamana bağlı olarak stabil kaldığı gösterilmiştir. Bu sonuçlar ile kanser relapsını geciktirebilecek veya önleyecek anti-tümör kapasitesine sahip yüksek hafıza T hücre profili bulunduran yeni CAR-T hücre üretim yaklaşımı geliştirilmiştir. Üretim (Plazmid DNA, Lentivirüs ve CAR-T hücre) protokolleri, kalite kontrol karakterizasyon ve raporları tamamlanmış olup, üretim sürecinin iş akış şemaları da hazırlanmıştır. Tüm bu yaklaşımlar sayesinde, ulusal ve uluslararası ihtiyaçları karşılayacak akıllı-canlı ilaç statüsünde yerli ve milli bir ürün olması öngörülmektedir.
- Tüseb STRATEJİK AR-GE PROJELERİ Tamamlandı 26.10.2019-15.07.2023
2
Titanyum Dioksit Nanotüp Takviyeli Geleneksel Cam İyonomer Simanlarin Mekanik ve Yüzey Özelliklerinin Antibakteriyel Etkinliğinin ve Biyouyumluluklarinin Değerlendirilmesi
ZÜMRÜT CEREN ÖZDUMAN,EVRİM DALKILIÇ,BEDRİ ONUR KÜÇÜKYILDIRIM,PELİN YÜKSEL MAYDA,VİLDAN BETÜL YENİGÜN,METEHAN DEMİRKOL,AYŞEGÜL AKDOĞAN EKER,ABDÜRRAHİM KOÇYİĞİT,BURCU OĞLAKÇI ÖZKOÇ
Titanyum Dioksit Nanotüp Takviyeli Geleneksel Cam İyonomer Simanlarin Mekanik ve Yüzey Özelliklerinin Antibakteriyel Etkinliğinin ve Biyouyumluluklarinin Değerlendirilmesi
- Tüseb STRATEJİK AR-GE PROJELERİ Tamamlandı 15.03.2022-27.02.2024